Artrosis de rodilla: tratamiento, GLP-1 y BPC-157

Guía completa: BPC-157 y TB-500: guía completa de evidencia y seguridad · Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

¿Qué es la artrosis de rodilla y cuántas personas la tienen?

La artrosis de rodilla (osteoartritis; código CIE-10 M17) es una enfermedad degenerativa y dolorosa de la articulación, que afecta al cartílago y también al hueso subcondral, la sinovial y los tejidos blandos que la rodean. Es la forma más frecuente de artrosis: en el análisis del Global Burden of Disease, la rodilla fue la localización más común².

Un metaanálisis de 88 estudios poblacionales con 10.081.952 participantes calculó una prevalencia global de 16,0 % (intervalo de confianza del 95 %, 14,3 a 17,8) en mayores de 15 años y de 22,9 % en mayores de 40, es decir, unos 654,1 millones de personas de 40 años o más con artrosis de rodilla en 2020¹. La incidencia fue de 203 por 10.000 personas-año en mayores de 20 años, y la prevalencia en mujeres fue 1,69 veces la de los hombres¹.

El análisis del Global Burden of Disease 2021 estimó que 595 millones de personas tenían artrosis (de cualquier localización) en 2020, 7,6 % de la población mundial, y proyectó que los casos de rodilla aumentarán 74,9 % hasta 2050 respecto a 2020². Un índice de masa corporal alto contribuyó a 20,4 % de la carga de artrosis, y los autores subrayan que no existe una cura eficaz².

Síntomas y cómo se diagnostica la artrosis de rodilla

El síntoma central es el dolor que aparece con la actividad y mejora con el reposo, a menudo con rigidez breve, crepitación y pérdida de movilidad. La guía de NICE (NG226) indica diagnosticar la artrosis de forma clínica y sin imágenes en personas de 45 años o más con dolor articular relacionado con la actividad (entre otros criterios), y no usar imágenes de rutina salvo que haya rasgos atípicos o que sugieran otro diagnóstico⁴.

Los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología de 1986 combinan datos de la historia clínica, la exploración, el laboratorio y la radiografía en algoritmos, con la intención de separar la artrosis de otras causas de dolor de rodilla, como la artritis reumatoide³. NICE reserva las imágenes para los casos con rasgos atípicos⁴.

Tratamiento estándar de la artrosis de rodilla hoy

Las tres guías principales coinciden en lo básico. La guía del ACR y la Arthritis Foundation de 2019 hizo recomendaciones fuertes a favor del ejercicio, la pérdida de peso en personas con sobrepeso u obesidad, los programas de autocuidado, el tai chi, el bastón, la ortesis tibiofemoral, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos para la rodilla, los AINE orales y las inyecciones intraarticulares de glucocorticoides⁵. Las guías de OARSI de 2019 definen como tratamientos centrales para la rodilla la educación y los programas estructurados de ejercicio en tierra, con o sin manejo dietético del peso, y colocan los AINE tópicos en el nivel 1A⁶.

El ejercicio tiene la mejor base. Una revisión Cochrane de 54 estudios encontró, con evidencia de alta calidad en 44 ensayos (3.537 participantes), que el ejercicio redujo el dolor (diferencia estandarizada de medias -0,49), el equivalente a unos 12 puntos en una escala de 0 a 100, y mejoró la función física en unos 10 puntos⁷.

En personas con sobrepeso, el ensayo IDEA asignó a 454 adultos mayores de 55 años a dieta, ejercicio o ambos durante 18 meses: la pérdida de peso fue de 11,4 % con dieta más ejercicio, 9,5 % con dieta sola y 2,0 % con ejercicio solo, y el grupo de dieta más ejercicio tuvo menos dolor y mejor función que el de dieta sola (dolor 3,6 frente a 4,8 en una escala de 0 a 20)⁸.

Entre los fármacos, un metaanálisis en red encontró que todos los tratamientos salvo el paracetamol dieron una mejoría clínicamente significativa del dolor respecto al inicio, y que los tratamientos intraarticulares superaron a los AINE, posiblemente por el efecto placebo de la inyección⁹. NICE aconseja considerar un AINE oral cuando los tópicos no sirven, con protección gástrica, y corticoides intraarticulares como alivio a corto plazo; recomienda no ofrecer glucosamina, opioides fuertes, acupuntura, inyecciones de hialuronano ni lavado o desbridamiento artroscópico⁴. En un ensayo de 2 años con 140 pacientes, la triamcinolona intraarticular cada 3 meses se asoció con más pérdida de cartílago que la solución salina (-0,21 mm frente a -0,10 mm) y no con menos dolor¹⁰. Cuando la enfermedad es avanzada queda la prótesis de rodilla, que el análisis del Global Burden of Disease describe como muy eficaz en la etapa tardía².

Qué ha mostrado la investigación con péptidos en la artrosis de rodilla

Semaglutida (agonista del receptor de GLP-1). El ensayo STEP 9, financiado por Novo Nordisk, fue doble ciego y controlado con placebo, de 68 semanas, en 61 centros de 11 países. Incluyó a 407 adultos con obesidad (IMC medio de 40,3), artrosis de rodilla clínica y radiológica moderada y dolor al menos moderado, que recibieron semaglutida 2,4 mg semanal o placebo, además de consejería sobre actividad física y dieta hipocalórica¹¹. El peso cambió -13,7 % con semaglutida y -3,2 % con placebo, y la puntuación de dolor WOMAC (escala de 0 a 100) bajó 41,7 puntos frente a 27,5 (la media inicial era 70,9), una diferencia de unos 14 puntos¹¹. La función física del cuestionario SF-36 mejoró 12,0 puntos frente a 6,5¹¹.

Hay que leer esto con cuidado. El aporte del fármaco se observó junto con una pérdida de peso mucho mayor, así que el ensayo no separa el efecto sobre el dolor del efecto de adelgazar; tampoco midió la estructura del cartílago¹¹. La etiqueta aprobada por la FDA de la semaglutida (Wegovy) incluye reducir el riesgo cardiovascular, reducir el exceso de peso y la esteatohepatitis metabólica (MASH) con fibrosis, pero no la artrosis ni el dolor de rodilla¹⁵.

Liraglutida. Otro agonista del GLP-1 no mostró el mismo efecto sobre el dolor. En un ensayo de 52 semanas con 156 personas con sobrepeso u obesidad y artrosis de rodilla, que habían perdido más de 5 % de peso con una dieta previa, la liraglutida 3 mg logró una diferencia de peso de 3,9 kg frente a placebo (-2,8 kg frente a +1,2 kg), pero no hubo diferencia en el dolor KOOS (0,4 frente a -0,6 puntos; diferencia 0,9; intervalo de confianza del 95 %, -3,9 a 5,7)¹². Los eventos digestivos fueron 50,2 % frente a 39,2 %¹². El artículo tiene una fe de erratas publicada en 2025¹³.

Retatrutida (agonista de GIP, GLP-1 y glucagón). Es un agente en investigación. En diciembre de 2025, Eli Lilly comunicó resultados preliminares de TRIUMPH-4, un ensayo de fase 3 de 68 semanas con 445 adultos con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla, asignados 1:1:1 a retatrutida 9 mg, 12 mg o placebo: el peso bajó hasta 28,7 % y el dolor WOMAC bajó hasta 4,5 puntos (75,8 %) frente a 2,4 puntos (40,3 %) con placebo¹⁴. Es un anuncio de la empresa, no un artículo revisado por pares; no encontré una publicación revisada por pares a la fecha de redacción¹⁴.

BPC-157. Es un pentadecapéptido sintético (derivado de una proteína gástrica) que no tiene aprobación para uso en humanos. Los estudios en animales muestran que podría favorecer el crecimiento y la migración de células de tendón y acelerar la cicatrización de un tendón de Aquiles seccionado en ratas¹⁶¹⁷, pero ninguno de esos modelos es artrosis de rodilla. Una revisión sistemática de 2025 encontró 36 estudios, 35 preclínicos y 1 clínico, y concluyó que la evidencia era de nivel IV y V²⁰. El estudio clínico es una revisión retrospectiva de fichas de 17 pacientes de una clínica, de los cuales 16 respondieron una llamada telefónica sobre dolor de rodilla de causas mixtas; 14 de 16 refirieron alivio, sin escalas de función ni calidad de vida¹⁹. Las revisiones resumen ese mismo trabajo de forma distinta (11 de 12 con mejoría frente a 7 de 12 con alivio por más de 6 meses), lo que ilustra su fragilidad¹⁹²⁰.

Una revisión sistemática de 2026 identificó solo tres estudios en humanos (30 personas en total) con BPC-157, juzgó que todos eran de baja calidad metodológica, calificó la certeza global como muy baja y concluyó que no debería usarse clínicamente en humanos fuera de ensayos regulados de alta calidad²¹. Más en BPC-157: del podcast de Rogan al voto de la FDA y en la guía de BPC-157 y TB-500.

TB-500. Es una versión sintética de una región activa de la timosina beta-4, no la proteína completa²³; sobre ese punto, véase TB-500 no es timosina beta-4. En un estudio de 32 ratas con tendón de Aquiles seccionado, el TB-500 mejoró la carga máxima y varias puntuaciones histológicas, y la combinación con BPC-157 no aportó beneficio adicional¹⁸. No encontré ningún ensayo en humanos con artrosis de rodilla.

Seguridad: efectos adversos y precauciones

La etiqueta de la FDA de la semaglutida (Wegovy) lleva una advertencia en recuadro por tumores de células C de la tiroides: causa estos tumores en roedores y se desconoce si lo hace en humanos; está contraindicada con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2, y con hipersensibilidad previa¹⁵. Las reacciones frecuentes (5 % o más) en los ensayos de reducción de peso con 2,4 mg incluyen náuseas (44 %), diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, fatiga, dispepsia y mareo¹⁵. En STEP 9, los eventos adversos graves fueron similares en los dos grupos y la suspensión por eventos adversos fue de 6,7 % con semaglutida y 3,0 % con placebo, sobre todo por causas digestivas¹¹. Sobre el músculo y el hueso durante la pérdida de peso, véase GLP-1: músculo, rebote, ojos y páncreas.

En el anuncio de TRIUMPH-4, la suspensión por eventos adversos fue de 12,2 % con 9 mg, 18,2 % con 12 mg y 4,0 % con placebo, y la disestesia ocurrió en 8,8 % y 20,9 % frente a 0,7 %¹⁴.

Para BPC-157 y TB-500, la FDA los lista entre las sustancias a granel nominadas para composición que luego fueron retiradas, y afirma que no encontró información de seguridad, o solo limitada, para las vías propuestas del BPC-157, y que no identificó datos de exposición humana del fragmento de timosina beta-4; advierte riesgo de inmunogenicidad e impurezas relacionadas con péptidos²². La revisión de 2025 no encontró datos clínicos de seguridad y subrayó los riesgos de manufactura no regulada y contaminación²⁰.

Resumen por agente

Preguntas frecuentes

¿Hay algún péptido aprobado para la artrosis de rodilla? No. La semaglutida tiene indicaciones aprobadas por la FDA para el peso, el riesgo cardiovascular y la MASH, pero la artrosis de rodilla no figura en su etiqueta¹⁵.

¿Qué mostró la semaglutida en la artrosis de rodilla? En STEP 9, en adultos con obesidad, el dolor WOMAC bajó 41,7 puntos con semaglutida y 27,5 con placebo a las 68 semanas, y el peso bajó 13,7 % frente a 3,2 %¹¹.

¿El alivio del dolor se debe al fármaco o a bajar de peso? El ensayo no puede separarlos. Se sabe que la pérdida de peso con dieta y ejercicio ya mejora el dolor (IDEA), y la liraglutida bajó el peso sin reducir el dolor en otro ensayo, así que la relación no es automática⁸¹¹¹².

¿El BPC-157 repara el cartílago? No se ha demostrado en humanos. La evidencia son estudios en animales de tendón y una serie retrospectiva pequeña de dolor de rodilla de causas mixtas; una revisión de 2026 calificó la certeza como muy baja¹⁷¹⁹²¹.

¿Qué es lo primero que recomiendan las guías? Educación, ejercicio estructurado y pérdida de peso si hay sobrepeso, con AINE tópicos como primer fármaco en la rodilla⁴⁵⁶.

¿La retatrutida ya demostró reducir el dolor de rodilla? Hay un anuncio preliminar de un ensayo de fase 3 de la empresa, con 445 participantes, y a la fecha no encontré su publicación revisada por pares¹⁴.