Semax, Selank y DSIP: qué hay detrás de los péptidos nootrópicos

Semax: un fármaco ruso con evidencia rusa

Semax es un análogo sintético de un fragmento de ACTH⁵¹²: el fragmento ACTH(4-7) unido al tripéptido Pro-Gly-Pro¹¹. En ratas con isquemia cerebral experimental aumentó la transcripción de neurotrofinas como el BDNF¹¹, y en un modelo de estrés crónico en ratas mostró efectos de tipo antidepresivo¹²; son datos animales. Según la FDA, «Semax is a registered drug in Russia and is available as 0.1% and 1% nasal drops» (en español: «Semax es un medicamento registrado en Rusia y está disponible en gotas nasales al 0,1 % y al 1 %»)⁵. Los estudios clínicos publicados son principalmente rusos y en ictus isquémico:

• 1997: 30 pacientes tratados frente a 80 con terapia convencional, sin aleatorización¹.
• 2018: 110 pacientes con desenlaces como BDNF e índice de Barthel; el resumen no lo describe como aleatorizado ni ciego².

En su documento técnico de 2026, la FDA añadió tres preocupaciones: en ratones, Semax «potentiated amphetamine-induced» (en español: «potenció la … inducida por anfetamina») la liberación de dopamina en el estriado; su efecto antitrombótico «raises concern about the risk of bleeding» (en español: «genera preocupación por el riesgo de sangrado»); y «We were not able to find pharmacokinetic studies in humans» (en español: «No pudimos encontrar estudios farmacocinéticos en humanos»). Además, solo encontró dos referencias para los usos nominados, y ambas mostraban falta de eficacia⁵.

Selank: ansiedad sin placebo

Selank es un análogo de la tuftsina¹⁰. En ratas modificó la expresión de decenas de genes de la neurotransmisión, y sus autores proponen como posible mecanismo una modulación alostérica del sistema GABA, el mismo sobre el que actúan las benzodiacepinas¹³. Los ensayos en humanos indexados lo comparan con benzodiacepinas, no con placebo: 62 pacientes con ansiedad generalizada o neurastenia frente a medazepam³, y 70 pacientes que recibieron selank como complemento de fenazepam frente a fenazepam solo⁴. Sin placebo, es difícil separar el efecto del fármaco de la mejoría espontánea o del efecto expectativa.

DSIP: el único rechazado

El «péptido inductor del sueño delta» (DSIP, emideltida) se describió en los años setenta, aislado en conejos⁷¹⁴. En sangre humana y de rata se degrada con rapidez, lo que podría explicar parte de la variabilidad de sus efectos¹⁵. En un ensayo doble ciego y controlado con placebo en 16 pacientes con insomnio crónico, los efectos significativos fueron débiles y en parte atribuibles a un cambio casual en el grupo placebo; los autores concluyeron que el tratamiento a corto plazo «is not likely to be of major therapeutic benefit» (en español: «probablemente no aporte un beneficio terapéutico importante»)⁶. La FDA calificó los ensayos de insomnio como «inconclusive and at best preliminary» (en español: «no concluyentes y, en el mejor de los casos, preliminares»), y advirtió que su acción sobre el sistema opioide «could lead to development of addiction» (en español: «podría conducir al desarrollo de adicción»)⁷. En julio de 2026 fue el único de los siete péptidos que el comité asesor rechazó, por 6 votos a favor, 7 en contra y una abstención⁸.