FDA ordena advertencia de NAION en todos los GLP-1: qué muestran los datos

Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

Qué ordenó la FDA el 9 de noviembre de 2026

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) publicó el 9 de noviembre de 2026 una comunicación de seguridad de medicamentos: exige a todos los titulares de solicitudes de agonistas del receptor de GLP-1 añadir información sobre la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en la sección de Advertencias y Precauciones¹. La comunicación no especifica plazos para el cambio de etiqueta¹. Su conclusión textual: "FDA concluded that there is a potential increased risk of rare NAION events in patients taking GLP-1 RAs"¹.

La lista cubre exenatida genérica (la solicitud original de Byetta fue retirada voluntariamente, no por seguridad), liraglutida (Victoza, Saxenda), dulaglutida (Trulicity), Xultophy, Soliqua, semaglutida (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) y orforglipron (Foundayo, aprobado en 2026)¹. Reuters cubrió la decisión desde la perspectiva de Eli Lilly y Novo Nordisk, que no respondieron de inmediato a su solicitud de comentarios².

Metanálisis de ensayos: un efecto pequeño sobre pocos eventos

El análisis de ensayos aleatorizados sumó 288.879 personas-año (156.947 con GLP-1 y 131.932 con comparadores)¹. Los 15 casos probables dan una tasa de 6,4 por 100.000 personas-año con GLP-1 frente a 3,8 con comparadores¹. La diferencia absoluta es de unos 2,6 casos por 100.000 personas-año (cálculo propio a partir de las cifras de la FDA). Con solo 15 eventos, mover uno o dos casos cambiaría la razón de tasas de forma importante, de modo que conviene leer la cifra como una señal, no como una medida precisa.

Sentinel y los estudios observacionales: resultados dependen del comparador

En la cohorte retrospectiva de Sentinel (adultos con diabetes tipo 2, 2019-2024), la incidencia fue de 26 a 32 por 100.000 personas-año, y el HR frente a inhibidores de SGLT-2 fue 1,19 (IC 95 % 0,91-1,54), no significativo, mientras que frente a inhibidores de DPP-4 fue 1,43 (1,02-2,01)¹. Los medios resumieron este segundo dato como un 43 % más de riesgo³. La FDA añade que los estudios observacionales metodológicamente sólidos son, en general, consistentes con sus hallazgos¹.

La literatura publicada apunta en la misma dirección con magnitudes distintas:

• OHDSI (37,1 millones de adultos con diabetes tipo 2): IRR de 1,32 (1,14-1,54) en la serie de casos autocontrolada, pero en el diseño de cohortes el HR no difirió de glipizida ni sitagliptina, y solo fue mayor frente a empagliflozina con la definición específica (HR 2,27; 1,16-4,46). Los autores hablan de un aumento "modesto"⁷.
• TriNetX (174.584 pacientes por brazo): sin riesgo claro al año (HR 1,94; 0,93-4,02), pero HR 2,39 (1,37-4,18) a los 2 años y 2,44 (1,44-4,12) a los 3; los autores subrayan que un diseño retrospectivo solo permite inferir asociación⁸.
• Veteranos de EE. UU. (102.361): tasa de 123 vs 67 por 100.000 personas-año con semaglutida frente a inhibidores de SGLT-2; HR 2,33 (1,54-3,54), con riesgo absoluto de 0,29 % vs 0,13 %⁹.
• Otros grupos analizaron adultos mayores con diabetes¹¹ y una comparación de agonistas GLP-1 con inhibidores de SGLT-2¹²; el primer reporte de 2024 provino de un solo centro¹³.

La mayor parte de estos datos es de semaglutida. La FDA indica que se han notificado casos de NAION con todos los GLP-1 actualmente comercializados, pero eso no equivale a medir el riesgo de cada molécula¹.

Qué hacer en la consulta: derivar, informar y decidir con el paciente

La FDA pide a los profesionales conocer el posible aumento de riesgo, instruir a los pacientes para que informen de inmediato una disminución de visión aguda e indolora o un déficit de campo visual en un ojo, y derivar a oftalmología ante la sospecha¹. Ante un diagnóstico, debe "considerarse" suspender el GLP-1, salvo que el beneficio supere claramente el riesgo¹. Los pacientes con NAION previa tienen mayor riesgo de recurrencia y, si un ojo ya fue afectado, el otro ojo corre más riesgo¹.

La FDA enumera como posibles factores de riesgo el tabaquismo, la diabetes, la hipertensión, la apnea del sueño, la anemia y la enfermedad renal¹. Es un perfil que se superpone con el de muchos pacientes tratados con GLP-1, y por eso la FDA consideró difíciles de interpretar los reportes espontáneos de su sistema de eventos adversos¹.

Europa llegó antes: EMA y OMS en 2025

El comité de seguridad de la Agencia Europea de Medicamentos (PRAC) concluyó el 6 de junio de 2025 que la NAION es un efecto adverso "muy raro" de la semaglutida, que puede afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas, y recomendó suspender el tratamiento si se confirma⁵. Su revisión citó un aumento aproximado del doble en adultos con diabetes tipo 2, equivalente a cerca de un caso adicional por 10.000 personas-año⁵. La Organización Mundial de la Salud emitió el 27 de junio de 2025 una alerta de producto médico y señaló que la pérdida visual suele ser irreversible, sin tratamiento eficaz disponible⁶. Reuters recuerda además que Dinamarca otorgó compensación a cuatro pacientes con pérdida visual tras usar GLP-1 de Novo Nordisk².

En Estados Unidos, hasta septiembre de 2026 la etiqueta no exigía advertencia y se informaba de unos 100 litigios relacionados con NAION, con Novo Nordisk calificándolos de "sin mérito"¹⁶¹⁷. Investing.com habla de decenas de pacientes demandantes y de que los fabricantes sostienen que no hay un vínculo causal directo demostrado³.

El otro lado: causalidad no probada y riesgo absoluto bajo