Acné y rosácea: tratamiento y qué muestran los péptidos

¿Qué son el acné y la rosácea y cuántas personas los tienen?

El acné vulgar es un trastorno de la unidad pilosebácea. Su patogenia es multifactorial: predisposición genética, andrógenos, lípidos proinflamatorios en los sebocitos, activación del receptor tipo Toll 2 (TLR2) en queratinocitos, citocinas e inflamasomas, y la mayoría de esos factores convergen en la activación de mTORC1⁵. Se estima que afecta al 9,4 % de la población mundial y que es la octava enfermedad más prevalente; es más frecuente en adolescentes pospuberales, y los varones suelen tener las formas más graves¹.

La rosácea es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel facial. Un metaanálisis de 32 estudios (41 poblaciones, 26,5 millones de personas) estimó una prevalencia combinada del 5,46 % en la población general adulta, 5,41 % en mujeres y 3,90 % en hombres, sobre todo entre los 45 y los 60 años; las encuestas de síntomas dieron cifras más altas que el diagnóstico clínico o los registros con códigos CIE². Otra revisión recuerda que su patogenia combina factores genéticos, ambientales, inmunitarios, microbianos y neurovasculares¹⁵.

Síntomas y cómo se diagnostican

El diagnóstico de ambas enfermedades es clínico. En el acné se buscan comedones, pápulas, pústulas y nódulos en cara, pecho y espalda, y la gravedad se gradúa con escalas como la Evaluación Global del Investigador (IGA) que usan los ensayos⁷. En la rosácea, el consenso ROSCO y la clasificación del Comité de Expertos de la Sociedad Nacional de Rosácea de 2017 pasaron de «subtipos» a fenotipos: el eritema centrofacial persistente y los cambios fimatosos bastan para el diagnóstico; los episodios de rubor, las pápulas y pústulas, las telangiectasias y las manifestaciones oculares son rasgos adicionales que se tratan de forma individual³⁴. Eritema, pápulas, pústulas, telangiectasias y compromiso ocular son las manifestaciones descritas¹⁵.

Tratamiento estándar del acné hoy

La guía de la Academia Americana de Dermatología (AAD) de 2024 presenta 18 recomendaciones basadas en evidencia y 5 enunciados de buena práctica. Hace recomendaciones fuertes para peróxido de benzoílo, retinoides tópicos, antibióticos tópicos y doxiciclina oral; la isotretinoína oral se recomienda con fuerza en acné grave, con carga psicosocial o cicatrices, o que no responde a tratamiento oral o tópico estándar. Las recomendaciones condicionales incluyen clascoterona tópica, ácido salicílico, ácido azelaico, minociclina, sarecclina, anticonceptivos orales combinados y espironolactona. Como buena práctica, aconseja combinar tratamientos tópicos con distintos mecanismos y limitar los antibióticos sistémicos⁶. La resistencia bacteriana es la razón de esa cautela¹⁰.

Dos datos ilustran el estado de los fármacos más nuevos. En dos ensayos de fase 3 con 1440 pacientes, la crema de clascoterona al 1 % (un inhibidor tópico del receptor de andrógenos) logró éxito de tratamiento en el 18,4 % y el 20,3 % a las 12 semanas, frente a 9,0 % y 6,5 % con vehículo⁷. En mujeres adultas, un metaanálisis de ensayos aleatorizados halló un cociente de probabilidades de 2,51 para el éxito del tratamiento con espironolactona frente a placebo o doxiciclina⁸. Una revisión sistemática de 15 ensayos concluyó que la isotretinoína en dosis bajas o intermitentes tuvo una eficacia comparable a la de dosis altas con menos queilitis y xerosis⁹.

Tratamiento estándar de la rosácea hoy

El enfoque recomendado es por fenotipo: se trata cada rasgo presente⁴. Para las lesiones inflamatorias, un ensayo de fase 3 con 962 pacientes mostró que la crema de ivermectina al 1 % redujo las lesiones inflamatorias un 83,0 % a las 16 semanas frente a 73,7 % con metronidazol al 0,75 % (P < 0,001), con 84,9 % frente a 75,4 % de pacientes «limpios» o «casi limpios» y una tolerabilidad local mejor¹¹. Para el eritema persistente, dos estudios pivotales aleatorizados con brimonidina en gel al 0,5 %, una vez al día durante 4 semanas, mostraron mayor eficacia que el vehículo desde los 30 minutos de la primera aplicación, sin rebote ni taquifilaxia en el periodo del estudio¹². El ácido azelaico al 15 % es otra opción estudiada, con un efecto antiinflamatorio que se describe más abajo¹³.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos

Ningún péptido está aprobado para tratar el acné ni la rosácea, y ninguno figura en la guía de acné de la AAD⁶. Lo que existe es una pregunta científica concreta —el papel de un péptido del propio organismo en la enfermedad— y varios candidatos en etapas tempranas. Se resumen por agente.

LL-37 (catelicidina) en la fisiopatología de la rosácea. LL-37 es el péptido antimicrobiano humano que se forma al procesarse la catelicidina. En un estudio de Nature Medicine, las personas con rosácea tenían niveles anormalmente altos de catelicidina en la piel facial, y las formas procesadas eran distintas de las de personas sanas, por un aumento de la enzima tríptica del estrato córneo (calicreína 5); en ratones, inyectar los péptidos de la rosácea, añadir esa enzima o eliminar el inhibidor Spink5 aumentó la inflamación, y eliminar el gen de la catelicidina la redujo¹⁴. Una revisión de 2024 describe cómo LL-37 activa vías de TLR2, mTORC1, NF-κB e inflamasomas y estimula macrófagos, neutrófilos, mastocitos y células endoteliales¹⁵. Es decir, en la rosácea este péptido es parte del problema, no un tratamiento. Tratamientos ya usados parecen actuar en ese eje: en un estudio abierto de 16 semanas con ácido azelaico al 15 %, el ARN mensajero de catelicidina y calicreína 5 bajó en la piel de pacientes; los autores aclaran que el tamaño del estudio no permite predecir la eficacia clínica¹³. Un trabajo de 2026 en células y ratones con inflamación inducida por LL-37 probó el ácido poli-D,L-láctico inyectable y reportó menor área de lesión; dos autores son empleados de la empresa LIBON Inc.¹⁷. Es evidencia preclínica.

LL-37 en el acné. Los sebocitos humanos expresan catelicidina funcional y pueden matar Propionibacterium acnes (hoy Cutibacterium acnes) en el laboratorio¹⁸. No encontramos en PubMed ningún ensayo que administre LL-37 a personas con acné o rosácea. El único ensayo clínico de LL-37 tópico que localizamos fue en úlceras venosas de la pierna: 148 pacientes en un estudio de fase IIb, sin mejoría significativa en la población completa y una mejoría en un análisis post hoc del subgrupo con úlceras de 10 cm² o más, que los autores presentan como hipótesis para un estudio nuevo; fue bien tolerado, y varios autores eran empleados de la empresa que desarrolla el fármaco¹⁹. Ese resultado no se puede trasladar a la piel facial. Para el panorama general de la molécula, véase LL-37 y los péptidos antimicrobianos.

Péptidos antimicrobianos frente a Cutibacterium acnes. Es la línea más activa. Un estudio de 2026 diseñó péptidos con triptófano derivados de secreciones de la piel de una rana (Rana chensinensis): mostraron actividad antibacteriana potente en ensayos de concentración mínima inhibitoria, alteraron la membrana de la bacteria, suprimieron la formación de biopelículas y degradaron biopelículas maduras; el péptido I4WL5W, con la menor citotoxicidad, redujo la carga bacteriana y las citocinas TNF-α, IL-6 e IL-1β en ratones con acné²⁰. Una revisión de 2017 ya incluía los péptidos antimicrobianos entre las nuevas dianas del acné⁵. Todo es preclínico: células, bacterias en cultivo y ratones.

Péptidos tópicos cosméticos (GHK-Cu, péptidos de señal). Una revisión sistemática de 2026 de GHK-Cu concluye que la literatura clínica en humanos es escasa y fragmentada, con ensayos pequeños sobre cremas faciales cosméticas, y señala la cicatriz atrófica del acné como una indicación que requiere ensayos adecuados²¹. En nuestra búsqueda en PubMed no hallamos ensayos aleatorizados de péptidos de cobre en acné activo ni en rosácea. Lo que sí hay es literatura sobre piel fotoenvejecida y cicatrización, que se resume en GHK-Cu: 40 años de literatura, pocos ensayos y en Matrixyl y los péptidos de señal; la guía general está en GHK-Cu: guía completa.

Neuropéptidos (CGRP). Un estudio de 2026 halló niveles séricos de CGRP elevados en pacientes con rosácea, correlacionados con la intensidad del rubor y del eritema, y en ratones con inflamación inducida por LL-37 el rimegepant (un antagonista de molécula pequeña del receptor de CGRP) y el ritlecitinib atenuaron la inflamación¹⁶. Aquí el péptido es la diana, no el tratamiento, y los datos son de laboratorio y de un estudio de asociación.

GLP-1 (péptidos aprobados para diabetes y obesidad). Un estudio prospectivo, observacional y de un solo brazo en Pakistán incluyó a 120 adultos con acné, hidradenitis supurativa o mayor actividad sebácea que iniciaron semaglutida; 110 completaron 24 meses y la puntuación de acné bajó de 1,92 a 1,21, junto con menor actividad sebácea y mejoría metabólica correlacionada²². Sin grupo control, no se puede separar el efecto del fármaco del de la pérdida de peso o de la evolución natural. Una revisión de 2026 indica que la evidencia dermatológica de estos fármacos proviene sobre todo de series de casos y estudios pequeños, y que el acné figura también entre las posibles reacciones cutáneas adversas²³. Para el contexto, véase GLP-1 más allá del peso.

Seguridad: efectos adversos y precauciones

• Ivermectina frente a metronidazol: la incidencia de eventos adversos fue comparable entre grupos¹¹.
• Brimonidina: la incidencia de eventos adversos fue algo mayor que con vehículo, sobre todo dermatológicos, leves y transitorios¹².
• Clascoterona: los eventos adversos fueron pocos y leves; el más frecuente fue un eritema local trazas o leve⁷.
• Isotretinoína: los efectos mucocutáneos (queilitis, xerosis) dependen de la dosis⁹.
• Isotretinoína y embarazo: es teratógena; la FDA la clasifica con riesgo de toxicidad embriofetal (defectos congénitos graves y potencialmente mortales) y en Estados Unidos solo se dispensa dentro del programa iPLEDGE, que exige evitar el embarazo durante el tratamiento²⁵.
• Espironolactona: un estudio retrospectivo de 2026 evaluó el riesgo de hiperpotasemia en mujeres con enfermedad renal crónica que la recibían por acné²⁴.
• Antibióticos sistémicos: la resistencia bacteriana en el acné es un problema documentado¹⁰.
• LL-37 tópico (úlceras venosas): fue bien tolerado y seguro en dos concentraciones, pero no hay datos de seguridad en acné ni rosácea¹⁹.

Resumen por agente

Preguntas frecuentes

¿Existe un péptido aprobado para el acné o la rosácea? No. La guía de acné de la AAD de 2024 no incluye ninguno, y no encontramos ensayos en humanos con LL-37 ni con péptidos antimicrobianos en estas dos enfermedades⁶²⁰.

¿Por qué se menciona LL-37 en la rosácea si es un péptido protector? Porque en la rosácea la piel tiene demasiada catelicidina y la procesa de forma anómala, lo que se asocia a más inflamación; en ratones, reproducirlo causa inflamación y eliminar el gen la reduce¹⁴. El mismo péptido defiende la piel y puede dañarla si sobra.

¿Los péptidos de cobre mejoran el acné? No hay ensayos aleatorizados en acné activo que hayamos localizado; la revisión de GHK-Cu de 2026 señala las cicatrices atróficas del acné como indicación que necesita ensayos²¹.

¿El ácido azelaico actúa sobre la catelicidina? En un estudio abierto de 16 semanas, el ARN mensajero de catelicidina y calicreína 5 disminuyó en pacientes con rosácea tratados con ácido azelaico al 15 %; fue un estudio pequeño, y sus autores indican que no alcanza para predecir eficacia clínica¹³.

¿Los GLP-1 mejoran el acné? Una serie observacional de 110 pacientes tratados con semaglutida mostró menor puntuación de acné, pero no tuvo grupo control, y una revisión indica que hacen falta ensayos aleatorizados más largos²²²³.

¿Qué pasa con los péptidos antimicrobianos y la resistencia a los antibióticos? Son interesantes porque dañan la membrana bacteriana y atacan biopelículas en el laboratorio²⁰, pero la resistencia a los antibióticos en el acné se maneja hoy limitando su uso y combinando tratamientos tópicos⁶¹⁰.