Psoriasis: qué es, tratamiento y qué muestra icotrokinra

¿Qué es la psoriasis y cuántas personas la tienen?

La psoriasis es una enfermedad crónica, no transmisible, que puede afectar la piel, las uñas y las articulaciones. La Organización Mundial de la Salud (OMS) la describe en su informe mundial de 2016 como una enfermedad dolorosa, desfigurante e incapacitante sin cura, asociada a mayor riesgo cardiovascular y de otras enfermedades no transmisibles, y con estigma y depresión frecuentes¹. Código CIE-10: L40.

Un análisis sistemático y de modelado publicado en BMJ (168 estudios) estimó que la prevalencia en adultos va de 0,14 % en Asia oriental a 1,99 % en Australasia, con cifras altas en Europa occidental (1,92 %), Europa central (1,83 %) y Norteamérica (1,50 %); en el sur de América Latina de ingresos altos fue de 1,10 %. La incidencia en adultos varió de 30,3 por 100 000 personas-año en Taiwán a 321,0 en Italia. Los autores subrayan que el 81 % de los países del mundo no tiene información epidemiológica y que la enfermedad es más frecuente en regiones de ingresos altos y con poblaciones de mayor edad².

Síntomas y cómo se diagnostica la psoriasis

La forma más frecuente es la psoriasis en placas: lesiones rojas bien delimitadas con escama plateada, que pueden picar o doler y afectar codos, rodillas, cuero cabelludo, uñas, genitales, manos y pies. La revisión de JAMA de 2020 describe su patogenia como una enfermedad inmunomediada en la que intervienen la vía de IL-23 e IL-17, y su presentación clínica, que incluye la artritis psoriásica en una parte de los pacientes³. El diagnóstico es clínico, por el aspecto y la distribución de las lesiones; la gravedad se mide con escalas como el índice PASI (rango de 0 a 72) y la Evaluación Global del Investigador (IGA), que son también las variables de los ensayos que se describen más abajo¹¹.

Tratamiento estándar de la psoriasis hoy

Las guías conjuntas de la Academia Americana de Dermatología y la Fundación Nacional de Psoriasis (AAD-NPF) separan el tratamiento por extensión y gravedad. Para la enfermedad leve a moderada, la guía de terapia tópica y modalidades alternativas revisa los tratamientos tópicos y las escalas para medir la gravedad⁴. Para la enfermedad moderada a grave, la guía de biológicos revisa la eficacia y la seguridad de cada agente y la forma de usarlos en la práctica⁵. La elección depende de la extensión, los sitios de alto impacto (cuero cabelludo, genitales, manos y pies), la presencia de artritis psoriásica, las comorbilidades y las preferencias del paciente³⁵.

Los biológicos que bloquean IL-23 son hoy un estándar de eficacia. Por ejemplo, en dos ensayos de fase 3 idénticos (UltIMMa-1 y UltIMMa-2; 506 y 491 pacientes), risankizumab inyectable logró PASI 90 a la semana 16 en el 75,3 % y el 74,8 %, frente a 4,9 % y 2,0 % con placebo y 42,0 % y 47,5 % con ustekinumab; la frecuencia de eventos adversos fue similar entre grupos⁶. Ese es el punto de comparación de cualquier fármaco nuevo, incluido el oral.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos

En psoriasis hay un péptido aprobado y un péptido que es parte de la enfermedad. Se resumen por agente.

Icotrokinra (aprobado por la FDA). Es un péptido oral dirigido que se une con alta afinidad al receptor de IL-23 y bloquea su señal¹⁴¹⁵. En el ensayo de fase 2 FRONTIER 1 (255 pacientes, 16 semanas), el PASI 75 fue de 37 %, 51 %, 58 %, 65 % y 79 % en los cinco grupos de dosis, frente a 9 % con placebo, con relación dosis-respuesta significativa¹⁰. Los participantes tenían un PASI medio basal de 19,1, 18,2 años de enfermedad en promedio y el 78 % había recibido antes tratamientos sistémicos; la proporción con al menos un evento adverso fue similar con el fármaco (52 %) y con placebo (51 %), sin aumento de eventos según la dosis¹⁰. En marzo de 2026 la FDA lo aprobó para psoriasis en placas moderada a grave en adultos y adolescentes de 12 años o más; en los adolescentes se exige un peso de al menos 40 kg y ser candidatos a terapia sistémica o fototerapia; en ese momento estaba en revisión en la Unión Europea y en Canadá¹⁵¹⁶.

El ensayo de fase 3 ICONIC-LEAD aleatorizó a 684 adultos y adolescentes (456 a icotrokinra, 228 a placebo). A la semana 16, el 65 % con icotrokinra y el 8 % con placebo tuvo IGA 0/1; el 50 % y el 4 % tuvo PASI 90; y la piel completamente limpia (IGA 0) fue de 33 % frente a 1 %. El 49 % de cada grupo tuvo al menos un evento adverso hasta la semana 16¹¹. En psoriasis de sitios de alto impacto, el ensayo ICONIC-TOTAL (fase 3, controlado con placebo) incluyó a personas de 12 años o más con afectación del cuero cabelludo, los genitales o las manos y los pies¹². En ICONIC-ADVANCE 1 y 2 (1505 participantes) la respuesta fue superior a placebo y a deucravacitinib, y las tasas de piel limpia o casi limpia se mantuvieron alrededor del 70-75 % entre las semanas 24 y 52, con cerca de la mitad de los participantes con piel completamente limpia (PASI 100)¹³. Los ensayos fueron financiados por el fabricante, Johnson & Johnson¹¹¹³. Un estudio farmacodinámico de FRONTIER observó que el fármaco redujo biomarcadores del eje IL-23/IL-17 y la expresión de genes asociados a psoriasis en la piel con lesiones a las 16 semanas¹⁴.

LL-37 (catelicidina) en la fisiopatología. LL-37 es el péptido antimicrobiano humano que producen queratinocitos y células inmunitarias. En un estudio de Nature de 2007, LL-37 se acopló al ADN propio y activó a las células dendríticas plasmocitoides en la psoriasis, un mecanismo que enlaza el daño de la piel con la inflamación⁷. Un estudio de 2026 en 38 pacientes encontró linfocitos T circulantes autorreactivos frente a LL-37 o ADAMTSL5 en 20 (52,6 %), frente a 5 de 33 donantes sanos (15,2 %); con tildrakizumab, un anticuerpo anti-IL-23, la autorreactividad disminuyó y los pacientes reactivos a LL-37 tuvieron peor respuesta clínica en las semanas 40 y 52⁸. En cultivos celulares, LL-37 modificó la secreción de quimiocinas por células mononucleares de pacientes con psoriasis⁹. Es decir, aquí LL-37 es un blanco del sistema inmunitario, no un tratamiento: no encontramos ensayos en personas que lo administren para psoriasis, y la evidencia es de laboratorio y observacional. Para el panorama general de la molécula, véase LL-37 y los péptidos antimicrobianos.

Seguridad y precauciones

Un análisis agrupado de cuatro ensayos de fase 3 siguió a 2400 participantes tratados con icotrokinra (1840 años-participante) durante un año. Hasta la semana 16, las tasas por 100 años-participante frente a placebo fueron comparables: eventos adversos 232 frente a 269, eventos graves 5,2 frente a 6,6, infecciones 91 frente a 104 y abandonos por eventos adversos 6,6 frente a 10,0. Hasta la semana 24, frente a deucravacitinib, los eventos adversos fueron 204 frente a 265 y las infecciones 81 frente a 119. Hasta la semana 52 no se observaron señales de seguridad nuevas¹³¹⁷; los eventos más comunes en ICONIC-LEAD fueron la nasofaringitis y las infecciones de vías respiratorias altas¹¹.

El seguimiento de seguridad aún es corto en comparación con los biológicos, que acumulan años de uso: el análisis agrupado llega a un año¹⁷. Las contraindicaciones y advertencias específicas figuran en la ficha técnica aprobada y no se reproducen aquí. Para los biológicos, la guía de AAD-NPF revisa los riesgos de cada agente, incluidas las infecciones⁵.

Preguntas frecuentes

¿Hay un péptido aprobado para la psoriasis? Sí: icotrokinra, un péptido oral que bloquea el receptor de IL-23, fue aprobado por la FDA en marzo de 2026 para psoriasis en placas moderada a grave en adultos y adolescentes de 12 años o más (en adolescentes, al menos 40 kg y candidatos a terapia sistémica o fototerapia)¹⁵¹⁶.

¿Icotrokinra es mejor que los biológicos inyectables? No hay un ensayo directo contra un IL-23 inyectable. Una comparación indirecta ajustada por emparejamiento, con autores de AbbVie (fabricante de risankizumab), halló mayor eficacia de risankizumab; las comparaciones indirectas tienen límites¹⁸. En ensayos directos, icotrokinra superó a deucravacitinib oral y a placebo¹³.

¿LL-37 sirve para tratar la psoriasis? No hay evidencia de ello. LL-37 aparece elevado en la enfermedad y se describe como un autoantígeno; los estudios lo presentan como parte del problema⁷⁸.

¿Qué tan rápido actúa icotrokinra? En el estudio farmacodinámico de FRONTIER, los biomarcadores del eje IL-23 bajaron desde la semana 4 y la reducción se mantuvo hasta la semana 52¹⁴. La eficacia clínica principal de los ensayos se midió a la semana 16¹¹.

¿La psoriasis solo afecta la piel? No. La OMS señala afectación posible de uñas y articulaciones, mayor riesgo cardiovascular y carga psicológica y social¹.