Hepatitis B crónica: tratamiento y qué muestra la timosina α1

Guía completa: BPC-157 y TB-500: guía completa de evidencia y seguridad

¿Qué es la hepatitis B crónica y a cuántas personas afecta?

La hepatitis B es una infección del hígado causada por el virus de la hepatitis B (VHB). Se considera crónica cuando el antígeno de superficie (HBsAg) persiste, y puede evolucionar a cirrosis y cáncer de hígado¹³. Según la Organización Mundial de la Salud, 240 millones de personas vivían con infección crónica en 2024, con unas 0,9 millones de infecciones nuevas al año y alrededor de 1,1 millones de muertes, sobre todo por cirrosis y cáncer hepático¹.

La vía de contagio depende de la región: la OMS señala la transmisión de madre a hijo durante el parto, el contacto con fluidos de personas infectadas en la primera infancia, el contacto sexual, las inyecciones inseguras y los instrumentos cortantes¹. La edad pesa mucho: la infección en la lactancia o primera infancia se cronifica en cerca de 95 % de los casos, frente a menos de 5 % cuando se adquiere en la adultez¹. El análisis de la Carga Global de Enfermedad 2019 ofrece estimaciones por país y por año de la carga de la enfermedad⁵.

Síntomas y cómo se diagnostica la hepatitis B crónica

La mayoría de las personas no tiene síntomas cuando se infecta; cuando los hay, la OMS menciona ictericia, orina oscura, cansancio extremo, náuseas, vómitos y dolor abdominal¹. Por eso el diagnóstico es de laboratorio: las guías basan la evaluación en el HBsAg, el antígeno e (HBeAg), la carga viral de ADN del VHB, las transaminasas (ALT) y la evaluación de fibrosis hepática, y distinguen fases de la infección según esos resultados³⁴.

La guía de la OMS de 2024 amplía y simplifica los criterios de tratamiento, recomienda la carga viral en el punto de atención y la prueba refleja de ADN del VHB para mejorar el diagnóstico, y aborda a quién se debe estudiar para hepatitis delta (VHD)².

Tratamiento estándar hoy: qué recomiendan las guías

El objetivo es prevenir la progresión a cirrosis, descompensación y cáncer hepático. La guía de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) de 2018 y la guía de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) de 2017 describen como opciones de primera línea los análogos de nucleós(t)idos de alta barrera genética y el peginterferón alfa en candidatos seleccionados³⁴. Son documentos anteriores a las actualizaciones más recientes, por lo que conviene consultar la versión vigente. La OMS recomienda entre las opciones orales tenofovir o entecavir y advierte que la mayoría de quienes empiezan deben continuar el tratamiento de por vida¹.

Los ensayos pivotales respaldan esas opciones. En 715 pacientes HBeAg positivos sin tratamiento previo, el entecavir logró mejoría histológica en 72 % frente a 62 % con lamivudina, y ADN del VHB indetectable en 67 % frente a 36 % a las 48 semanas, sin resistencia al entecavir⁷. El tenofovir alafenamida fue no inferior al tenofovir disoproxilo (ADN <29 UI/mL en 64 % frente a 67 % a la semana 48; 873 tratados) con menor pérdida de densidad ósea y menor alza de creatinina⁸. El peginterferón alfa-2a, en 814 pacientes HBeAg positivos tratados 48 semanas, produjo seroconversión HBeAg en 32 % frente a 19 % con lamivudina a las 24 semanas de seguimiento, y seroconversión HBsAg en 16 pacientes tratados con peginterferón frente a ninguno con lamivudina sola⁶.

Esta sección trata de la enfermedad, no de péptidos: ninguna de las opciones de primera línea mencionadas es un péptido, y el interferón es una proteína. La función de la inmunomodulación como la timosina α1 se discute a continuación.

Qué ha mostrado la investigación con péptidos: timosina α1 y bulevirtida

Timosina alfa-1 (timalfasina). Es un péptido sintético de 28 aminoácidos que modula la respuesta inmune; la historia general del péptido y su uso en sepsis (ensayo TESTS y metanálisis posterior¹⁴¹⁵) están en Timosina alfa-1 tras TESTS. Una revisión de 2009 indica que está aprobada en más de 35 países para hepatitis B y C y como inmunoestimulante y coadyuvante¹³. Las fuentes consultadas aquí no muestran aprobación de la FDA ni de la EMA para la hepatitis B, y las guías de la AASLD y la EASL nombran como primera línea los análogos de nucleós(t)idos y el peginterferón, no la timosina³⁴.

La revisión Cochrane de 2026 incluyó 10 ensayos aleatorizados (1349 participantes, publicados entre 1991 y 2018, en Bangladesh, China, Italia, Corea, Singapur y Taiwán). Se observó que la timosina α1, frente a los controles, podría reducir la mortalidad por cualquier causa (RR 0,53; IC 95 % 0,29 a 0,96; 3 estudios, 907 participantes) y los eventos adversos graves (RR 0,72; IC 95 % 0,53 a 0,99; 5 estudios), pero la certeza fue muy baja, salvo los eventos adversos graves (baja); no hubo efecto claro sobre la calidad de vida ni la mejoría histológica, y la morbilidad relacionada con el VHB es muy incierta⁹. Los autores concluyen que no están seguros de los efectos⁹.

Los metanálisis previos describen resultados virológicos a corto plazo. En 8 ensayos con 583 pacientes HBeAg positivos, la lamivudina más timosina α1 se asoció con más seroconversión HBeAg que la lamivudina sola (45,1 % frente a 15,2 %) y con más respuesta virológica (84,7 % frente a 74,9 %)¹⁰. En 4 ensayos con 199 pacientes, frente al interferón alfa no hubo ventaja de la timosina al terminar los 6 meses (la respuesta completa fue menor, OR 0,54), pero las respuestas virológica, bioquímica y completa fueron mayores 6 meses después (razones de momios de 3,71, 3,12 y 2,69)¹¹. En 7 ensayos con 1144 sujetos con cirrosis por VHB, entecavir más timosina α1 se asoció con más respuesta completa que el entecavir solo (RR 1,18), con ADN del VHB indetectable y pérdida de HBeAg mayores a las 24 semanas, pero sin diferencias a las 48 y 52 semanas y sin diferencia en la pérdida de HBsAg¹². Todos esos pacientes procedían de China continental y los autores piden estudios más grandes¹².

Bulevirtida. Es un lipopéptido que bloquea el receptor de entrada del virus de la hepatitis delta, que necesita al VHB para infectar. La EMA lo autorizó de forma condicional el 31 de julio de 2020 y le concedió autorización estándar el 18 de julio de 2023, para la hepatitis delta crónica con enfermedad hepática compensada y ARN del VHD detectable; no es un tratamiento de la hepatitis B en sí¹⁸. En el ensayo de fase 3 MYR301 (150 pacientes), la respuesta combinada a la semana 48 fue de 45 % con 2 mg, 48 % con 10 mg y 2 % sin tratamiento; no hubo pérdida de HBsAg en los grupos con bulevirtida a la semana 48¹⁶. En un ensayo de fase 2b abierto, 10 mg de bulevirtida con peginterferón alfa-2a lograron ARN del VHD indetectable en 46 % a las 24 semanas tras terminar, frente a 12 % con bulevirtida sola¹⁷.

Seguridad: efectos adversos y precauciones

Para los antivirales orales, el ensayo con tenofovir alafenamida mostró que el tenofovir disoproxilo se asocia a mayor pérdida de densidad mineral ósea (cadera -1,72 % frente a -0,10 %) y mayor alza de creatinina que su alternativa⁸. El peginterferón causa los efectos adversos conocidos del interferón alfa; en el ensayo de 814 pacientes hubo eventos adversos graves en 4 % y 6 % de los tratados con peginterferón y en 2 % con lamivudina sola, y dos pacientes con lamivudina tuvieron insuficiencia hepática irreversible tras suspender el tratamiento⁶.

Con timosina α1, la revisión Cochrane describe menos eventos adversos graves y no graves que los controles, con certeza baja a muy baja, sin que esto equivalga a un perfil de seguridad demostrado⁹. Con bulevirtida, el ensayo MYR301 registró más cefalea, prurito, fatiga, eosinofilia, reacciones en el sitio de inyección, dolor abdominal alto, artralgia y astenia que en el grupo control, sin eventos graves relacionados con el tratamiento y con aumentos dependientes de la dosis de los ácidos biliares¹⁶. La EMA señala como efectos frecuentes (más de 1 de cada 10) el aumento de sales biliares, cefalea, prurito y reacciones en el sitio de inyección¹⁸.

Resumen por agente

Preguntas frecuentes

¿Cuántas personas tienen hepatitis B crónica? La OMS estimó 240 millones de personas en 2024, con alrededor de 1,1 millones de muertes al año¹.

¿Existe un péptido aprobado para la hepatitis B? No se identificó aprobación de la FDA ni de la EMA para la hepatitis B en las fuentes consultadas. La bulevirtida está autorizada por la EMA para la hepatitis delta crónica, y una revisión de 2009 indica que la timosina α1 está aprobada en más de 35 países para hepatitis B y C¹³¹⁸.

¿Cura la timosina alfa-1 la hepatitis B? No hay evidencia que lo demuestre. La revisión Cochrane de 2026 concluyó que no está segura de sus efectos, con certeza muy baja, y con entecavir no hubo diferencia en la pérdida de HBsAg⁹¹².

¿Se puede suspender el tratamiento antiviral? La OMS indica que la mayoría de las personas que empiezan el tratamiento deben continuarlo de por vida¹; la decisión individual corresponde a las guías y al médico tratante³⁴.

¿Qué diferencia hay entre hepatitis B y hepatitis delta? La delta es una coinfección que necesita al VHB; el ensayo MYR301 estudió pacientes con hepatitis D crónica, y la bulevirtida bloquea la entrada del VHD¹⁶¹⁸.