5-Amino-1MQ
5-amino-1-metilquinolinio · NNMTi
Inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT)
Acerca de 5-Amino-1MQ
El 5-amino-1MQ no es un péptido, sino una molécula pequeña de la familia de los metilquinolinios que inhibe selectivamente la enzima nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT).
La NNMT se expresa en abundancia en el tejido adiposo y el hígado, y su actividad consume nicotinamida y S-adenosilmetionina. Su inhibición se ha asociado en modelos animales a un aumento de los niveles intracelulares de NAD⁺ y a cambios en el metabolismo energético del adipocito. Se suministra habitualmente como sal de yoduro.
Guía rápida · 5 puntos clave
5-Amino-1MQ y el metabolismo de la grasa
El 5-Amino-1MQ no es un péptido: es una molécula pequeña que bloquea la enzima NNMT, abundante en la grasa y el hígado. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Bloquea una enzima que consume precursores del NAD⁺
La NNMT metila la nicotinamida, precursora del NAD⁺, usando S-adenosilmetionina (SAM). En adipocitos en cultivo, los inhibidores de la familia del 5-Amino-1MQ han demostrado aumentar el NAD⁺ y la SAM intracelulares y reducir la formación de grasa, sin inhibir enzimas relacionadas.1,2
NNMTLa enzima diana: nicotinamida N-metiltransferasa -
2
La NNMT está aumentada en la obesidad
En ratones obesos y diabéticos, la NNMT está elevada en grasa e hígado, y reducirla protegió frente a la obesidad por mayor gasto energético. En personas con diabetes tipo 2 se ha observado una expresión de NNMT en la grasa unas dos veces mayor, asociada a resistencia a la insulina.2,3
≈ 2×NNMT en la grasa de personas con diabetes tipo 2 -
3
Menos peso y grasa en ratones obesos
En ratones con obesidad inducida por dieta, el 5-Amino-1MQ una vez al día durante 28 días se ha asociado a menor ganancia de peso y de grasa, mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina, y menos hígado graso. En un estudio anterior no cambió la ingesta de alimento.4,1
28 díasde tratamiento diario en ratones obesos en este estudio -
4
Regeneración del músculo envejecido
En ratones de 24 meses con una lesión muscular, un inhibidor de la NNMT del mismo grupo se ha asociado a más activación de las células madre musculares, fibras casi 2 veces más grandes y una fuerza máxima del músculo ≈ 70 % mayor que en los controles.5
≈ 70 %más fuerza máxima del músculo lesionado en ratones mayores -
5
Solo datos en células y animales
Toda la evidencia publicada es preclínica: no se han publicado ensayos en humanos ni hay vida media establecida en personas. En ratones, llegó a grasa, músculo e hígado tras inyección subcutánea. La mayoría de los estudios procede de un mismo grupo de investigación vinculado a su desarrollo.4,1,5,6
PreclínicaNivel de evidencia: estudios en células y ratones
Referencias
- Neelakantan H, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PMID 29155147
- Kraus D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-62. PMID 24717514
- Kannt A, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799-808. PMID 25596852
- Babula JJ, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272-5282. PMID 39161060
- Neelakantan H, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PMID 30753815
- Sampson CM, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PMID 33707534
Estructura y secuencia
Molécula pequeña no peptídica. Estructura 2D a partir de su SMILES canónico en PubChem.
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En ratones con obesidad inducida por dieta, el 5-amino-1MQ ha demostrado una reducción del peso corporal y de la masa de tejido adiposo blanco, con menor tamaño de los adipocitos y reducción del colesterol total, sin cambios en la ingesta.
Neelakantan H et al. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152 · PMID 29155147 -
Preclínico
En estudios de validación de la diana, la supresión de la NNMT en tejido adiposo y hígado ha protegido a ratones frente a la obesidad inducida por dieta.
Kraus D et al. Nature. 2014;508:258-262 · PMID 24717514 -
In vitro
En adipocitos en cultivo, el 5-amino-1MQ ha demostrado un aumento del NAD⁺ intracelular y una reducción de la lipogénesis.
Neelakantan H et al. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152 · PMID 29155147 -
Preclínico
En ratones de edad avanzada, la inhibición de la NNMT se ha asociado a una mayor activación de las células madre musculares y a una mejor regeneración tras una lesión.
Neelakantan H et al. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492 · PMID 30753815 -
Preclínico
En ratones obesos, la inhibición de la NNMT combinada con el cambio a una dieta magra hipocalórica se ha asociado a una normalización de la composición corporal superior a la de la dieta sola.
Sampson CM et al. Sci Rep. 2021;11:5637 · PMID 33707534
